Quando seu velho chefe da máfia é morto, Charlie Swift, um amigo leal e pistoleiro contratado, não vai parar até destruir a próxima equipe que o matou.
Ex-militar e mercenário, Wade Wilson (Ryan Reynolds) é diagnosticado com câncer em estado terminal, porém encontra uma possibilidade de cura em uma sinistra experiência científica. Recuperado, com poderes e um incomum senso de humor, ele torna-se Deadpool e busca vingança contra o homem que destruiu sua vida.